肺がん

死亡率の高い肺がん

がんによる死亡数は、男性は「肺がん」が１位、女性は「大腸がん」に次いで２位となっています。また、がんと診断された人の数では、男性は「前立腺」「胃」「大腸」に次いで４位、女性は「乳房」「大腸」に次いで3位です。つまり、がんにかかった人のなかで、肺がんは死亡する危険の高いがんになります。（人口動態統計による全国がん死亡データ）

喫煙が最大の危険因子

1. 喫煙者は非喫煙者に比べて、男性で4～5倍、女性で2～3倍も肺がんになりやすい。
2. 喫煙指数（Brinkman指数）＝1日の喫煙本数×喫煙年数。
   • たとえば、1日20本×30年間、タバコをすい続けると、喫煙指数は600。喫煙指数が600を越えると、非喫煙者に比べて20倍、肺がんになりやすい。
3. 喫煙が原因と考えられる肺がんの割合は、男性で70%、女性で15～25%
   • ただし、禁煙をすると10年で肺がんリスクは1/2～1/3となり、禁煙後20年で非喫煙者と同程度になる。つまり、禁煙を20年続ければ、もとに戻るのです。

組織分類

肺がんは、小細胞がんと非小細胞がんに大きく分かれます。非小細胞がんには、扁平上皮がん、腺がん、大細胞がん、などが含まれます。

• 非小細胞肺がん=全体の80％、小細胞肺がん＝全体の20％
• 扁平上皮がんと小細胞がんは肺の入口（肺門）に多く、腺がんと大細胞がんは肺の辺縁（末梢）にできることが多いのが特徴です。
• 扁平上皮がんは、高齢者、男性、喫煙者に多い。
• 腺がんは、若年者から高齢者まで男女ともにみられ、非喫煙者にも多い。
• 小細胞がんは、高齢者、男性、喫煙者に多く。肺がんのなかで最も進行が速いなどの特徴があります。

自覚症状

• 咳、血痰、胸痛、呼吸困難、嗄声（声のかすれ）
• 早期には症状がないことが、ほとんどです。

検査

1. 胸部単純X線：一般的なレントゲン検査です。見えにくい、見落としやすい部分がありますのでCT検査との組み合わせが必要です。
2. 胸部CT検査：肺の断面をみるレントゲン検査の一種です。肺がんの発見には、現時点で最も有効な検査です。
3. 喀痰細胞診：痰の中のがん細胞を顕微鏡で検査します。咳や血痰がでる方には、必要な検査です。
4. 腫瘍マーカー：がん細胞からつくられるタンパク質が血液中に放出されたもので、がんの診断、再発の発見、治療の効果判定に使われます。がん以外でも上昇するとき（偽陽性）、がんでも上昇しないとき（偽陰性）があり、この数値だけでがんを判定できるものではありません。組織型によって上昇する腫瘍マーカーに違いがあります。
   • 腺がん：CEA, SLX
   • 扁平上皮がん：SCC, CYFRA21-1
   • 小細胞肺がん：NSE, Pro-GRP
5. 気管支内視鏡：気管支に細い内視鏡を挿入し、がんの表面を観察したり、組織の検査を行います。
6. PET：放射性元素FDGが、がんに蓄積することを利用した新しい画像診断法です。リンパ節や遠隔臓器への転移、腫瘍の良・悪性の鑑別に威力を発揮します。また、治療の効果判定にも有用です。CT検査と併用することで診断の精度が上がります。
7. 分子診断：EGFR，ALK，ROS1，BRAF，MET，RET，KRAS遺伝子検査およびPD-L1免疫組織化学染色検査などを行い、がんの遺伝子異常に基づいた治療を行う

治療

肺がんは、非小細胞がんと小細胞がんで治療法が大きく違います。

非小細胞肺がん (Non-small-cell lung cancer)

• 臨床病期（がんの進行段階）によって治療法が分かれます。
• Ⅰ期：がんが肺のなかにとどまっているもの。
• Ⅱ期：がんは肺の中にとどまっているが、肺門（肺の入口部分）のリンパ節に転移がある
• Ⅲ期：がんが肺の周囲の臓器へ浸潤したり、縦隔（左右の肺に囲まれた胸の中央のすきま部分）のリンパ節への転移がある
• Ⅳ期：遠隔臓器（肺から離れた臓器、たとえば脳、骨、肝臓、副腎など）に転移している

• 肺がんの病期は、さらにAとBの２つに細分されます。

治療法の選択

• Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期の軽いものまでが手術の適応です。
• Ⅱ期からは、手術後の化学療法が効果的です。
• Ⅲ期で手術ができない場合、放射線治療と化学療法の併用を行います。
• Ⅳ期で全身状態が良い患者さんには、化学療法を行います。

治療内容

１．手術

肺は、右肺が３つ、左肺が２つの肺葉という区画に分かれています。がんのできている肺葉と、周囲のリンパ節をあわせて切除する方法が一般的です。

肺の構造

２．化学療法

化学療法の適応＝75歳未満で、*PS（パフォーマンス・ステータス）が0または1の全身状態の良い患者が対象です。75歳以上の方でも、全身状態が良い場合は、量や組み合わせを工夫すれば抗がん剤の投与が可能です。

*PS：Perfomance status
0：無症状
1：軽度の症状、歩行や軽い作業に支障なし
2：日中の50％以上は動ける
3：日中の50％以上は横になっている
4：終日、横になっている

非小細胞肺がんの化学療法は、組織の病理所見、遺伝子変異の有無、全身状態によって、選択します。

癌細胞の増殖や転移に働く分子の機能を抑える分子標的治療薬は、組織の癌遺伝子変異を検査して、効果が期待される症例を選んで、投与します。

非扁平上皮癌では、EGFR、ALK、BRAF、ROS1などの遺伝子変異によって、治療薬が選択されます。また、PD-L1陽性細胞が多い場合は、免疫チェックポイント阻害薬が選択肢になります。

小細胞肺がん (Small-cell lung cancer)

小細胞がんの臨床病期は、通常のTNM分類のほかに、LD-ED分類が行われます。

1. LD（限局型, limited disease）：がんが片側の肺に限局する
2. ED（進展型, extensive disease）：LDの範囲をこえて進展する

• LDでリンパ節転移のない場合は、手術後に化学療法を行います。それ以外のLDは、化学療法に放射線治療を併用を行います。LDで治療により、がんが完全に消失した場合は、脳への転移を予防するための放射線治療（予防的全脳照射）を追加します。
• EDは、化学療法のみを行います。

1. 手術方法
   • 非小細胞肺がんに準じます。
2. 化学療法
   • シスプラチンにイリノテカン、またはエトポシドを併用します。

高齢者の肺癌

高齢化が進み、高齢者の肺癌が増加しています。高齢者は他にも病気を持ち、全身の機能が低下している場合も多いため、一律の治療選択が難しく、個人にあわせた治療法の選択が必要となります。

＜参考＞
日本肺癌学会「肺癌診療ガイドライン 2022年版」
国立がん研究センター がん情報サービス「肺がん」